Во втором сезоне события охватят новые десятилетия жизни Макондо и следующих поколений семьи Буэндиа. Некогда тихий и изолированный город меняется: сюда приходит железная дорога, появляются новые жители, развивается торговля, а вместе с переменами возникают борьба за власть, социальные конфликты и новые испытания.
В центре сюжета окажутся новые представители семьи Буэндиа, чьи судьбы будут определять дальнейшее развитие истории.
По мере развития сюжета Макондо постепенно приходит в упадок, а древнее проклятие одиночества становится все сильнее. История семьи Буэндиа приближается к своему неизбежному и драматичному финалу, завершая масштабную семейную сагу.